Bleomycine Amp 1 X 15mg

La Bleomycine® est un antibiotique antitumoraux.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

• Chez les patients traités par la bléomycine, il convient de pratiquer régulièrement une auscultation et un examen radiologique des poumons (toutes les 1 à 2 semaines); ces examens doivent être poursuivis jusqu'à quatre semaines après la fin du traitement. • On peut pratiquer des tests fonctionnels respiratoires, leurs principales modifications étant une diminution du volume respiratoire total et une diminution de la capacité vitale. Ces modifications ne sont cependant pas toujours utilisables pour prédire le développement d'une fibrose pulmonaire. • Des mesures régulières (mensuelles) de la diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone peuvent également constituer un bon indicateur d'une toxicité pulmonaire subclinique. Le traitement par la bléomycine doit être interrompu lorsque ce paramètre se situe en dessous de 30% de la valeur obtenue avant traitement. Précautions d'emploi Affections hématologiques et du système lymphatique En cas d'une microangiopathie thrombotique (y compris syndrome hémolytique-urémique), le traitement avec la bléomycine doit être arrêté immédiatement et des soins médicaux urgents sont nécessaires. Une leucémie myéloïde aiguë et un syndrome myélodysplasique ont été signalés chez des patients qui avaient reçu la bléomycine en association avec d'autres agents anticancéreux. Affections du système immunitaire En cas des réactions allergiques graves, des réactions anaphylactiques ou une idiosyncrasie médicamenteuse (= des réactions médicamenteuses individuelles), l'interruption immédiate de bléomycine est nécessaire, parce que ces cas peuvent être fatals (voir aussi rubrique Effets indésirables). Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bleomycine Hikma doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une infection pulmonaire ou d'une réduction préexistante de la fonction pulmonaire et chez les patients ayant subi une radiothérapie, en particulier au niveau du thorax. La toxicité pulmonaire due à Bleomycine Hikma est dépendante de la dose. La toxicité pulmonaire constitue la toxicité dose-limitante de Bleomycine Hikma. Le risque de pneumotoxicité fatale est plus élevé chez les personnes âgées (patients de plus de 70 ans), chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients qui reçoivent des doses supérieures aux doses recommandées, qui subissent ou ont subi une radiothérapie pulmonaire, auxquels on administre simultanément de l'oxygène ou une chimiothérapie, ou chez les patients ayant des antécédents de tabagisme ou de prise de facteurs de croissance. Un suivi étroit de la fonction pulmonaire est requis. En présence de complications pulmonaires, le traitement par Bleomycine Hikma doit être arrêté et un traitement symptomatique doit être initié. A cet effet, des glucocorticoïdes et des antibiotiques à large spectre peuvent être utilisés. Affections gastro-intestinales Des symptômes de troubles gastro-intestinaux peuvent inclure des signes prématurés de toxicité gastro-intestinale. Affections du rein et des voies urinaires Bleomycine Hikma doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant une fonction rénale réduite (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min). Il est recommandé de suivre étroitement la fonction rénale et d'ajuster la dose, s'il y a lieu (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales)).

Affections vasculaires Des incidents thromboemboliques artériels (comme un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral ischémique) et des incidents thromboemboliques veineux pouvant être fatals (comme une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire) ont été rapportés chez des patients qui ont reçu Bleomycine Hikma en association avec d'autres agents antinéoplasiques. Les patients doivent être informés de contacter immédiatement leur médecin en cas de symptômes d'incidents thromboemboliques (voir rubrique 4.8). Affections de la peau et du tissu sous-cutané Bleomycine Hikma peut provoquer une toxicité cutanée, y compris une dermatite flagellaire, pouvant entraîner des éruptions cutanées toxiques. Il peut s'avérer nécessaire de différer ou d'arrêter le traitement en cas de réactions graves (voir rubrique 4.8). Vaccins vivants atténués Les vaccins vivants atténués sont contre-indiqués lors d'un traitement à la bléomycine. Les vaccins vivants atténués doivent être administrés au moins 4 semaines avant le traitement immunosuppresseur, et la vaccination après la bléomycine ne doit avoir lieu qu'au moins 6 mois après l'arrêt du traitement immunosuppresseur. Interactions médicamenteuses L'association de bléomycine avec la phénytoïne, et la fosphénytoïne par extrapolation n 'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). L'association de bléomycine et d'olaparib doit être utilisée avec prudence (voir rubrique 4.5). Bleomycine Hikma sera utilisé uniquement sous contrôle étroit d'un médecin spécialisé dans l'utilisation des oncolytiques, de préférence dans un hôpital avec de l'expérience avec des thérapies pareilles. Une extravasation peut causer de fortes douleurs, des lésions tissulaires et une nécrose (voir rubrique 4.8). En cas d'extravasation, la perfusion doit être immédiatement interrompue. Il faut tenter d'aspirer autant de solution extravasée que possible. Toute pression manuelle sur la zone d'extravasation doit être évitée. La zone doit être évaluée et surveillée quant à la douleur, l'érythème, l'induration et la nécrose et un traitement approprié doit être appliqué. Si les lésions progressent malgré un traitement conservateur, une évaluation chirurgicale doit avoir lieu. L'administration de packs de glace peut aider à réduire l'inconfort local et à prévenir une extension.

• Carcinomes épidermoïdes de la bouche, du nasopharynx et des sinus paranasaux, du larynx, de l'oesophage, des organes génitaux externes, du col de l'utérus et de la peau
• Maladie d'Hodgkin et lymphomes non hodgkiniens
• Carcinomes testiculaires

La bléomycine® est un cytostatique dont le mécanisme d'action exact n'a pas encore été totalement élucidé.

Des études comparatives réalisées sur Escherichia coli et sur des cellules HELA permettent de supposer que la bléomycine® empêche l'incorporation de la thymidine dans les chaînes d'ADN et qu'elle perturberait la structure de l'ADN, ce qui entraînerait une fragilisation, puis la scission des chaînes d'ADN.

On reconnaît à la bléomycine® une action de synchronisation cellulaire: elle induit un arrêt des cellules en phase G2 du cycle.

Sulfate de bléomycine: 15 000 U.I. (= 15 mg d'activité) par flacon.

L'association de bléomycine et d'olaparib doit être utilisée avec prudence (voir rubrique Autres médicaments et Bleomycine Sanofi).

Autres médicaments et Bleomycine Sanofi

• Des médicaments contenant, tels que, mais sans s'y limiter, de la ciclosporine, de l'évérolimus, du tacrolimus, du temsirolimus et du sirolimus (médicaments immunosuppresseurs utilisés pour réduire les réponses immunitaires de l'organisme).

• Un médicament qui peut affecter le fonctionnement de vos reins, tel que le cisplatine (un médicament utilisé pour traiter certaines maladies de l'oreille, du nez et de la gorge, du système génito-urinaire, de l'œsophage et de l'estomac).

• L'administration de ce médicament avec d'autres agents antitumoraux tels que, mais sans s'y limiter, le cisplatine, le cyclophosphamide, la carmustine gemcitabine et les taxanes et/ou l'administration concomitante d'oxygène sont des facteurs importants capables d'augmenter l'incidence et la sévérité de la toxicité pulmonaire telle que la pneumonie interstitielle ou la fibrose pulmonaire.

• La vincristine (un médicament utilisé pour traiter certaines formes de cancer), car la vincristine peut augmenter l'efficacité de la Bléomycine Sanofi.

• La flucytocine (utilisé pour traiter certaines infections antifongiques) car la flucytosine peut augmenter le risque de toxicité liée au sang.

• L'olaparib (agent antitumoral) peut augmenter le risque de toxicité liée au sang.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais

ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets secondaires les plus graves de la bléomycine se rapportent aux poumons (maladie pulmonaire interstitielle) et ils affectent 1 patient sur 10 recevant le médicament.

Les symptômes comprennent : une respiration rapide, une douleur dans la poitrine, une

respiration difficile et bruyante/un essoufflement, de la toux et de la fatigue. Cela peut

évoluer vers une fibrose pulmonaire et la mort chez 1 patient sur 100.

À cet égard, votre âge ainsi que la dose prise sont importants : les patients âgés de plus 70 ans dont la dose totale dépasse 400 unités en souffrent particulièrement. Si l'un des symptômes énoncés ci-dessus venait à survenir, contactez votre médecin. Le traitement par Bléomycine doit être immédiatement arrêté et un traitement adapté doit être entamé au plus vite.

Les effets secondaires les plus récurrents liés à la bléomycine se rapportent à la peau et aux muqueuses. Des réactions fiévreuses (fièvre et frissons) apparaissent le plus souvent quelques heures après administration de doses élevées de bléomycine et durent de 4 à 12 heures.

D'autres effets secondaires susceptibles de survenir sont classés ci-dessous par ordre de fréquence :

Très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) :

• inflammation de la membrane muqueuse

• rougeur de la peau

• vergetures

• peau sensible

• démangeaisons

• formation de cloques

• douleur dans la poitrine

• fièvre

• frissons

• oppression et difficulté respiratoire

• toxicité pulmonaire

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :

• perte de poids

• tissu cicatriciel dans les poumons

• affection pulmonaire

• nausées et vomissements

• réactions d'hypersensibilité

• inflammation des muqueuses buccales (mucite)

• hyperpigmentation de la peau (dermatite flagellaire)

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 100) :

• douleur dans la région de la tumeur

• douleur à l'endroit d'injection

Rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :

• attaque cérébrale (AVC ou accident vasculaire cérébral)

• microangiopathie thrombotique

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données

disponibles) :

• réduction de la formation de globules rouges

• diminution du nombre de globules blancs

• réduction du nombre de plaquettes

4.3 Contre-indications • Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. • Grossesse – allaitement. • Infection pulmonaire aiguë – insuffisance respiratoire sévère.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Contraception chez les hommes et les femmes En raison de la génotoxicité de la bléomycine (voir rubrique 5.3), les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces et éviter de commencer une grossesse pendant leur traitement par Bléomycine Hikma, et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement. Les hommes doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces et ne pas concevoir d'enfant pendant qu'ils reçoivent Bléomycine Hikma, et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement. Grossesse Il n'existe pas de données adéquates concernant l'utilisation de la bléomycine chez les femmes enceintes. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). En raison de la toxicité potentielle pour la reproduction, Bléomycine Hikma est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Allaitement On ne sait pas si la bléomycine est excrétée dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être écarté. Bléomycine Hikma est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3). Fertilité Les données relatives à l'effet de la bléomycine sur la fertilité sont limitées. Certains cas d'azoospermie ont été signalés chez des hommes (voir rubrique 4.8). Des conseils sont recommandés concernant la cryoconservation du sperme et/ou le recours à un conseil génétique individuel pour les patients de sexe masculin ou féminin ayant l'intention d'avoir un enfant avant le début du traitement par Bléomycine Hikma (voir rubrique 5.3).

• Dose recommandée: 10 000 à 20 000 U.I./m² de surface corporelle (= 10 à 20 mg d'activité), une ou deux fois par semaine, selon l'indication
• Une dose cumulative totale de 300 000 U.I. (= 300 mg d'activité) ne sera dépassée qu'avec la plus extrême prudence

Carcinomes épidermoïdes, tumeurs testiculaires

• Dose normale: 15 000 U.I. (=15 mg d'activité) 3 x par semaine ou 30 000 U.I. (=30 mg d'activité) 2 x par semaine
• Une perfusion I.V. continue de 15 000 U.I./24 h. pendant plus de 10 jours ou de 30 mg d'activité/24 h. pendant 5 jours peut donner des résultats plus rapide

Lymphomes malins

• Posologie recommandée: 15 000 U.I. (= 15 mg d'activité) I.M. une à deux fois par semaine
• Max. dose totale: 225 000 U.I. (= 225 mg d'activité)

Mode d'administration

• I.M. et sous-cutanée: dissoudre la dose dans 5 ml de sérum physiologique

• I.V

• Dissoudre la dose dans 5 à 200 ml de sérum physiologique et injecter lentement: soit par injection directe dans la veine (il est nécessaire de rincer ensuite la veine au moyen de sérum physiologique) soit en perfusion lente

• Intra-artérielle: en perfusion prolongée dans du sérum physiologique
• Intracavitaire: dissoudre 60 mg de bléomycine dans 100 ml de sérum physiologique.
• Locale: dans du sérum physiologique à des concentrations de 1 000 à 3 000 U.I./ml
• Bléomycine sera toujours préparée extemporanément. Il faut éviter tout contact direct avec la pea