Co Valsartan EG 80Mg/12,5Mg Comp 98

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Modifications des taux sériques d'électrolytes Valsartan L'utilisation concomitante de suppléments de potassium, de diurétiques d'épargne potassique, de substituts sodés contenant du potassium ou d'autres agents susceptibles d'augmenter les taux de potassium (héparine, etc.) est déconseillée. Il faut surveiller les taux de potassium de manière adéquate. Hydrochlorothiazide On a rapporté une hypokaliémie pendant le traitement par diurétiques thiazides, dont l'hydrochlorothiazide. Il est recommandé de contrôler fréquemment les taux sériques de potassium. On a associé le traitement par diurétiques thiazides, dont l'hydrochlorothiazide, à une hyponatrémie et à une alcalose hypochlorémique. Les diurétiques thiazides, dont l'hydrochlorothiazide, augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut donner lieu à une hypomagnésémie. Les diurétiques thiazides réduisent l'excrétion de calcium, ce qui peut donner lieu à une hypercalcémie. Comme c'est le cas pour tout patient recevant une thérapie diurétique, il faut effectuer un contrôle périodique des taux sériques d'électrolytes, à intervalles adéquats. Patients ayant une déplétion sodique et/ou volémique Chez les patients recevant des diurétiques thiazides, dont l'hydrochlorothiazide, il faut surveiller l'apparition éventuelle de signes cliniques d'un déséquilibre hydrique ou électrolytique. Chez les patients ayant une hyponatrémie et/ou une hypovolémie sévère, tels que ceux recevant de fortes doses de diurétiques, une hypotension symptomatique peut rarement survenir après l'instauration de la thérapie par l'association valsartan/hydrochlorothiazide. Avant de débuter le traitement par cette association, il faut corriger la déplétion sodique et/ou volémique. Patients ayant une insuffisance cardiaque chronique sévère ou d'autres affections s'accompagnant d'une stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone Chez les patients ayant une fonction rénale pouvant dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par ex. les patients ayant une insuffisance cardiaque congestive sévère), on a associé le traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine à une oligurie et/ou une azotémie progressive, ainsi qu'à une insuffisance rénale aiguë et/ou au décès dans de rares cas. La surveillance des patients atteints d'insuffisance cardiaque ou ayant subi un infarctus du myocarde doit toujours inclure une évaluation de la fonction rénale. La sécurité d'utilisation de l'association valsartan/hydrochlorothiazide n'a pas été établie chez les patients ayant une insuffisance cardiaque chronique sévère. Il est donc impossible d'exclure que l'utilisation de l'association valsartan/hydrochlorothiazide puisse être associée à une altération de la fonction rénale, en raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. Cette association ne doit pas être utilisée chez ces patients. Sténose de l'artère rénale L'association valsartan/hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisée pour traiter l'hypertension chez les patients ayant une sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales ou une sténose artérielle sur rein unique, car les taux d'urée sanguine et la créatinémie peuvent augmenter chez ces patients. Hyperaldostéronisme primaire Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par l'association valsartan/hydrochlorothiazide, car leur système rénine-angiotensine n'est pas activé. Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive Comme c'est le cas avec tous les autres vasodilatateurs, il est indiqué d'être particulièrement prudent chez les patients souffrant d'une sténose aortique ou mitrale, ou d'une cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHO). Insuffisance rénale Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients ayant une insuffisance rénale si la clairance de la créatinine est ≥ 30 ml/min (voir rubrique 4.2). Il est recommandé de surveiller périodiquement les taux sériques de potassium, de créatinine et d'acide urique lorsqu'on utilise l'association valsartan/hydrochlorothiazide chez les patients atteints d'insuffisance rénale. L'utilisation concomitante de valsartan et d'aliskirène est contre-indiquée chez les patients ayant une insuffisance rénale (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.3 et 4.5). Transplantation rénale Il n'existe actuellement aucune expérience concernant la sécurité d'utilisation de l'association valsartan/hydrochlorothiazide chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale. Insuffisance hépatique Chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase, l'association valsartan/hydrochlorothiazide doit s'utiliser avec prudence (voir rubriques 4.2 et 5.2). Les thiazides doivent s'utiliser avec prudence chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car des modifications mineures de l'équilibre hydro-électrolytique pourraient précipiter la survenue d'un coma hépatique. Antécédents d'angio-œdème Un angio-œdème, notamment un gonflement du larynx et de la glotte, entraînant une obstruction des voies aériennes et/ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue, a été rapporté chez des patients traités par valsartan. Certains de ces patients avaient déjà présenté un angio-œdème avec d'autres médicaments, y compris des IECA. Le traitement par l'association valsartan/hydrochlorothiazide doit être immédiatement interrompu chez les patients qui développent un angio-œdème et cette association ne doit plus être administrée (voir rubrique 4.8). Angioedème intestinal Des angioedèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II y compris le valsartan (voir rubrique 4.8). Ces patients présentaient des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Les symptômes se sont résolus après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angioedème intestinal est diagnostiqué, le valsartan doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en œuvre jusqu'à disparition complète des symptômes. Lupus érythémateux disséminé On a rapporté que les diurétiques thiazides, dont l'hydrochlorothiazide, exacerbent ou activent le lupus érythémateux disséminé. Autres troubles métaboliques Les diurétiques thiazides, dont l'hydrochlorothiazide, peuvent modifier la tolérance au glucose et augmenter les taux sériques de cholestérol, de triglycérides et d'acide urique. Chez les patients diabétiques, des ajustements de la posologie de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peuvent s'avérer nécessaire. Les thiazides peuvent réduire l'excrétion urinaire de calcium et induire une élévation légère et intermittente des taux sériques de calcium en l'absence de troubles connus du métabolisme calcique. Une hypercalcémie marquée peut être le signe d'une hyperparathyroïdie sous-jacente. Il faut interrompre le traitement par thiazides avant d'effectuer des tests de fonction parathyroïdienne. Photosensibilité On a rapporté des cas de réactions de photosensibilité avec les diurétiques thiazides (voir rubrique 4.8). Si une réaction de photosensibilité survient pendant le traitement, il est recommandé d'arrêter le traitement. Si l'on estime qu'une nouvelle administration du diurétique s'avère nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels. Grossesse Un traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Sauf si l'on estime que la poursuite de la thérapie par un ARAII s'avère essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent passer à d'autres traitements antihypertenseurs ayant un profil de sécurité établi pour l'utilisation pendant la grossesse. Si l'on diagnostique une grossesse, il faut arrêter immédiatement le traitement par ARAII et si nécessaire, instaurer une autre thérapie (voir rubriques 4.3 et 4.6). Mise en garde générale La prudence est de rigueur chez les patients ayant déjà présenté une hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide sont plus probables chez les patients atteints d'allergie ou d'asthme. Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome aigu à angle fermé L'hydrochlorothiazide, un sulfamide, a été associé à la survenue d'une réaction idiosyncrasique donnant lieu à un épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel, à une myopie aiguë transitoire et à un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes incluent une diminution brutale de l'acuité visuelle ou une douleur oculaire, et surviennent typiquement dans les quelques heures à semaines suivant le début du traitement. En l'absence de traitement, un glaucome aigu à angle fermé peut mener à une perte de vision permanente. Le traitement principal consiste à interrompre au plus vite le traitement par hydrochlorothiazide. Des traitements médicaux ou chirurgicaux urgents peuvent s'avérer nécessaires si la pression intraoculaire reste incontrôlable. Les facteurs de risque de glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline. Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) Des données indiquent que l'utilisation concomitante d'IECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (y compris d'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA induit par l'utilisation combinée d'IECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène, n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Si un traitement induisant cette double inhibition est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit s'effectuer que sous la surveillance d'un spécialiste et il doit s'accompagner d'une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la tension artérielle. Les IECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique. Cancer de la peau non mélanome Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions photosensibilisantes de l'HCTZ pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM. Les patients prenant de l'HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en cas d'exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation d'HCTZ peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique 4.8). Toxicité respiratoire aiguë De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d'hydrochlorothiazide. L'oedème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d'hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un diagnostic de SDRA est suspecté, Co-Valsartan EG doit être retiré et un traitement approprié doit être administré. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d'une prise d'hydrochlorothiazide. Excipients Lactose Les patients ayant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose, ne doivent pas prendre ce médicament (voir rubrique 6.1). Sodium Ce medicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-a-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Hypertension essentielle

• Les substances actives sont : valsartan – hydrochlorothiazide.
• Les autres composants du noyau du comprimé sont : Lactose monohydraté - Cellulose en poudre - Hypromellose - Croscarmellose sodique - Silice colloïdale anhydre - Stéarate de magnésium.
• Les autres composants du pelliculage sont : Hypromellose - Macrogol 8000 - Dioxyde de titane (E171) - Talc - Oxyde de fer rouge (E172).

L'effet du traitement peut être influencé si vous prenez Co-Valsartan EG avec certains autres médicaments. Il peut s'avérer nécessaire de modifier la dose, de prendre d'autres précautions ou dans certains cas, d'arrêter la prise de l'un des médicaments. C'est particulièrement le cas pour les médicaments suivants:  lithium, un médicament utilisé pour traiter certains types de maladies psychiatriques  médicaments ou substances pouvant augmenter la quantité de potassium dans votre sang. Il s'agit notamment des suppléments de potassium ou des substituts sodés contenant du potassium, des médicaments d'épargne du potassium et de l'héparine.

 médicaments pouvant diminuer la quantité de potassium dans votre sang tels que: diurétiques (comprimés pour uriner), corticostéroïdes, laxatifs, carbénoxolone, amphotéricine ou pénicilline G

 certains antibiotiques (groupe de la rifampicine), un médicament utilisé pour empêcher le rejet d'une greffe (ciclosporine) ou un médicament antirétroviral utilisé pour traiter l'infection à VIH/le SIDA (ritonavir). Ces médicaments peuvent augmenter l'effet de Co-Valsartan EG.

 médicaments pouvant induire des " torsades de pointes " (rythme cardiaque irrégulier) tels que les antiarythmiques (médicaments utilisés pour traiter les problèmes cardiaques) et certains antipsychotiques

 médicaments pouvant réduire la quantité de sodium dans votre sang: antidépresseurs, antipsychotiques, antiépileptiques

 médicaments pour le traitement de la goutte tels que l'allopurinol, le probénécide, la sulfinpyrazone

 vitamine D à doses thérapeutiques et suppléments de calcium  médicaments pour le traitement du diabète (hypoglycémiants oraux tels que la metformine, ou insulines)  autres médicaments abaissant votre tension artérielle, notamment la méthyldopa, les IECA (tels que l'énalapril, le lisinopril, etc.) ou aliskirène  médicaments pour augmenter la tension artérielle, tels que la noradrénaline ou l'adrénaline  digoxine ou autres glycosides digitaliques (médicaments utilisés pour traiter les problèmes cardiaques)  médicaments pouvant augmenter les taux sanguins de sucre, tels que le diazoxide ou les bêtabloquants  médicaments cytotoxiques (utilisés pour traiter le cancer), tels que le méthotrexate ou le cyclophosphamide  antidouleurs, tels que les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), incluant les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (inhibiteurs de la Cox-2) et l'acide acétylsalicylique à une dose > 3 g
 médicaments relaxants musculaires tels que la tubocurarine  médicaments anticholinergiques (médicaments utilisés pour traiter divers troubles tels que des crampes gastro-intestinales, des spasmes de la vessie urinaire, un asthme, une maladie motrice, des spasmes musculaires, une maladie de Parkinson, et comme une aide à l'anesthésie)  amantadine (un médicament utilisé pour traiter la maladie de Parkinson et également utilisé pour traiter ou prévenir certaines maladies causées par des virus)  colestyramine et colestipol (médicaments principalement utilisés pour traiter des taux élevés de lipides dans le sang)  ciclosporine, un médicament utilisé lors des transplantations d'organe, pour éviter le rejet d'organe  alcool, pilules pour dormir et anesthésiques (médicaments ayant un effet somnifère ou antidouleur, utilisés par exemple pendant une chirurgie)  produits de contraste à base d'iode (substances utilisées pour visualiser les images de l'examen)

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être sévères et nécessitent une aide médicale immédiate:

 Vous devez consulter immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes d'angio-œdème tels que:

• gonflement du visage, de la langue ou du pharynx

• difficultés à avaler

• urticaire et difficultés respiratoires

 maladie grave de la peau provoquant une éruption, une rougeur de la peau, la formation de vésicules sur les lèvres, les yeux ou la bouche, une desquamation de la peau, une fièvre (nécrolyse épidermique toxique)

 altération de la vision ou douleur dans les yeux suite à une pression élevée (signes possibles d'une accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l'œil (épanchement choroïdien) ou d'un glaucome aigu à angle fermé)

 Fièvre, mal de gorge, infections plus fréquentes (agranulocytose)

 Détresse respiratoire aiguë (les signes comprennent un essoufflement sévère, de la fièvre, une faiblesse et une confusion).

Ces effets indésirables sont très rares ou de fréquence indéterminée.

Si vous présentez l'un de ces symptômes, arrêtez la prise de Co-Valsartan EG et contactez immédiatement votre médecin (voir également rubrique 2 " Avertissements et précautions ").

D'autres effets indésirables incluent:

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100):

 toux

 tension artérielle faible

 étourdissement

 déshydratation (s'accompagnant de symptômes tels qu'une soif, une sécheresse de la bouche et de la langue, un besoin peu fréquent d'uriner, des urines de couleur foncée, une peau sèche)

 douleurs musculaires

 fatigue

 picotements ou engourdissement

 vision floue

 bruits (par ex. sifflement, bourdonnement) dans les oreilles

Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000):

 étourdissement

 diarrhée

 douleurs articulaires

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):

 difficultés respiratoires

 réduction sévère du débit urinaire

 taux faibles de sodium dans le sang (pouvant provoquer une fatigue, une confusion, des spasmes musculaires et/ou des convulsions dans les cas graves)

 taux faibles de potassium dans le sang (s'accompagnant parfois d'une faiblesse musculaire, de spasmes musculaires, d'anomalies du rythme cardiaque)

 nombre faible de globules blancs dans le sang (s'accompagnant de symptômes tels qu'une fièvre, des infections de la peau, un mal de gorge ou des ulcères dans la bouche dus à des infections, une faiblesse)

 augmentation des taux de bilirubine dans le sang (pouvant, dans les cas sévères, déclencher un jaunissement de la peau et des yeux)

 augmentation des taux d'azote uréique du sang et des taux de créatinine dans le sang (pouvant indiquer une fonction rénale anormale)

Ne prenez jamais Co-Valsartan EG:

 si vous êtes allergique au valsartan, à l'hydrochlorothiazide, aux dérivés sulfamides (substances chimiquement apparentées à l'hydrochlorothiazide) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

 si vous êtes enceinte de plus de 3 mois. (Il est également préférable d'éviter l'utilisation de Co-Valsartan EG au début de la grossesse – voir rubrique Grossesse)

 si vous avez une maladie sévère du foie, une destruction des petits canaux biliaires dans le foie (cirrhose biliaire) menant à l'accumulation de bile dans le foie (cholestase)

 si vous avez des taux faibles de potassium dans votre sang  si vous avez une diarrhée ou des vomissements sévères  si vous prenez des doses élevées de comprimés pour uriner (diurétiques)  si vous avez une maladie sévère du cœur  si vous souffrez d'une insuffisance cardiaque ou si vous avez eu une crise cardiaque. Suivez

scrupuleusement les instructions de votre médecin concernant la dose initiale. Il est également possible que votre médecin contrôle la fonction de vos reins.

 si vous souffrez d'un rétrécissement de l'artère rénale  si vous avez récemment subi une transplantation d'un rein  si vous souffrez d'hyperaldostéronisme. Il s'agit d'une maladie où vos glandes surrénales

fabriquent une quantité excessive de l'hormone aldostérone. Si c'est votre cas, l'utilisation de Co- Valsartan EG est déconseillée.

 si vous avez une maladie du foie ou des reins  si vous avez déjà eu un gonflement de la langue et du visage causé par une réaction allergique

appelée " angio-œdème " au cours de la prise d'un autre médicament (incluant des IECA), avertissez votre médecin. Si ces symptômes surviennent pendant que vous prenez Co-Valsartan EG, arrêtez immédiatement le traitement par Co-Valsartan EG et ne le prenez plus jamais. Voir également rubrique 4. " Quels sont les effets indésirables éventuels ".

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Valsartan L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation d'ARAII est contre-indiquée pendant les second et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4). Les données épidémiologiques ne sont pas concluantes concernant le risque de tératogénicité consécutif à l'exposition aux IECA pendant le premier trimestre de la grossesse; il est néanmoins impossible d'exclure un risque légèrement accru. Alors qu'il n'existe aucune donnée épidémiologique contrôlée concernant le risque lié aux inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII), des risques similaires peuvent exister pour cette classe de médicaments. Sauf si l'on estime essentiel de poursuivre la thérapie par un ARAII, les patientes planifiant une grossesse doivent passer à d'autres traitements antihypertenseurs ayant un profil de sécurité établi pour l'utilisation pendant la grossesse. Si l'on diagnostique une grossesse, il faut arrêter immédiatement le traitement par ARAII et si cela s'avère adéquat, il faut instaurer une autre thérapie. On sait que l'exposition à un traitement par un ARAII pendant les second et troisième trimestres de la grossesse induit une toxicité fœtale chez l'être humain (altération de la fonction rénale, oligoamnios, retard d'ossification du crâne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). (Voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à un ARAII dès le second trimestre de la grossesse, on recommande d'effectuer un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne. Les nouveau-nés dont la mère a pris des ARAII doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter une éventuelle hypotension (voir également rubriques 4.3 et 4.4). Hydrochlorothiazide L'expérience est limitée concernant l'utilisation d'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre. Les études réalisées chez l'animal sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Sur base du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation pendant les second et troisième trimestres de la grossesse peut compromettre la perfusion fœto-placentaire et peut causer des effets néonataux et fœtaux tels qu'un ictère, des troubles de l'équilibre électrolytique et une thombocytopénie. Allaitement On ne dispose d'aucune information concernant l'utilisation de valsartan pendant l'allaitement. L'hydrochlorothiazide s'élimine dans le lait maternel. L'utilisation de l'association valsartan/hydrochlorothiazide est donc déconseillée pendant l'allaitement. Il est préférable d'opter pour d'autres traitements ayant un profil de sécurité mieux établi pendant l'allaitement, particulièrement en cas d'allaitement d'un nouveau-né ou d'un nourrisson prématuré.

Adultes

• Dose recommandée: 1 comprimé /jour
• L'effet max. est atteint en 4 à 8 semaines
• Posologie maximale: 320 mg/25 mg de valsartan/hydrochlorothiazide par jour

Mode d'administration

• A prendre avec de l'eau, pendant ou en dehors des repas