Sandostatine Amp S.c. 10x0,5mg/ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi Générales Les adénomes hypophysaires somatotropes peuvent parfois augmenter de volume, entraînant des complications sévères (par exemple une altération du champ visuel). Il est donc important de surveiller attentivement tous les patients. En cas d'augmentation de volume de l'adénome, des alternatives thérapeutiques devraient être envisagées. Les bénéfices thérapeutiques d'une diminution du taux de l'hormone de croissance (GH) et de la normalisation des taux d'IGF-1 chez les patientes acromégales sont susceptibles de restaurer la fertilité. Il est donc conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception adéquat durant un traitement par octréotide (voir rubrique 4.6). Un suivi de la fonction thyroïdienne doit être réalisé chez les patients traités au long cours par octréotide. Un suivi de la fonction hépatique doit être réalisé au cours du traitement par octréotide. Effets cardiovasculaires Des cas fréquents de bradycardie ont été rapportés. Une adaptation posologique de médicaments tels que bêta-bloquants, inhibiteurs calciques ou substances agissant sur l'équilibre hydro-électrolytique peut être nécessaire (voir rubrique 4.5). Des blocs auriculo-ventriculaires (y compris le bloc auriculo-ventriculaire complet) ont été rapporté chez des patients recevant des doses élevées en perfusion continue (100 microgrammes/heure) et chez les patients recevant l'octreotide en bolus intraveineux (50 microgrammes en bolus suivi par 50 microgrammes/heure en perfusion continue). La dose maximale de 50 microgrammes/heure ne doit pas être dépassée (voir section 4.2). Les patients qui reçoivent des doses élevées d'octréotide intraveineux doivent être maintenus sous surveillance cardiaque appropriée. Effets sur la vésicule biliaire La cholélithiase est un évènement très fréquent pendant le traitement par Sandostatine et peut être associée à la cholécystite et à la dilatation des voies biliaires (voir section 4.8). De plus, après commercialisation, des cas de cholangite ont été rapportés comme une complication de la lithiase biliaire chez les patients prenant Sandostatine. Il est cependant recommandé d'effectuer une échographie de la vésicule biliaire avant l'initiation du traitement par Sandostatine puis tous les 6 à 12 mois pendant le traitement. Tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques Au cours du traitement des tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques, de rares cas d'échappement soudain au contrôle symptomatique par Sandostatine peuvent se produire, avec réapparition rapide de symptômes sévères. Si le traitement est arrêté, les symptômes peuvent s'aggraver ou réapparaître. Métabolisme du glucose Sandostatine peut altérer la glycorégulation en raison de son action inhibitrice sur les sécrétions de GH, glucagon et insuline. La tolérance au glucose post-prandial peut être perturbée, et dans certains cas, une hyperglycémie persistante peut résulter d'une administration chronique. Des cas d'hypoglycémie ont également été rapportés. Chez les patients ayant un insulinome, l'octréotide peut augmenter l'intensité et la durée de l'hypoglycémie. Ceci s'explique par le fait que l'octréotide inhibe de manière relativement plus importante la sécrétion de GH et du glucagon que celle de l'insuline, et que la durée de son action inhibitrice est plus courte sur l'insuline. Ces patients doivent être étroitement surveillés en début de traitement avec Sandostatine ainsi qu'à chaque modification de posologie. L'administration plus fréquente de doses plus faibles peut réduire les fortes variations de glycémie observées. L'administration de Sandostatine peut réduire les besoins en insuline chez le diabétique de type 1. Chez les patients non diabétiques et les patients présentant un diabète de type 2 avec des réserves d'insuline partiellement intactes, l'administration de Sandostatine pourrait augmenter la glycémie post-prandiale. Ainsi, il est recommandé de suivre régulièrement la glycémie et le traitement antidiabétique. Varices oesophagiennes Puisqu'après des épisodes hémorragiques de varices oesophagiennes, il existe un risque plus élevé d'apparition de diabète insulino-dépendant ou de modification des besoins en insuline chez les patients qui présentaient un diabète pré-existant, une surveillance adaptée de l'équilibre glycémique est indispensable. Réactions locales au site d'injection Dans une étude de toxicité de 52 semaines conduite chez le rat, principalement réalisée chez des mâles, des sarcomes ont été observés au niveau du site d'injection s.c., et ceci uniquement pour la dose la plus élevée (environ 8 fois la dose maximale administrée à l'homme basée sur la surface corporelle). Chez le chien, aucune lésion hyperplasique ou néoplasique n'a été observée au site d'injection s.c. lors d'une étude de toxicité d'une durée de 52 semaines. Chez les patients traités par Sandostatine dont certains depuis 15 ans, il n'a jamais été rapporté de formation tumorale au site d'injection. Toutes les informations disponibles à ce jour indiquent que les résultats observés chez le rat sont spécifiques à cette espèce et n'ont pas de pertinence pour l'utilisation du médicament chez l'homme (voir rubrique 5.3). Nutrition Chez certains patients, l'octréotide peut diminuer l'absorption des lipides alimentaires. Chez certains patients traités avec l'octréotide, une diminution du taux de vitamine B12 et un test de Schilling anormal ont été observés. Il est recommandé de contrôler le taux de vitamine B12 pendant le traitement par octréotide chez les patients ayant des antécédents de carence en vitamine B12. Fonction pancréatique Une insuffisance pancréatique exocrine (IPE) a été observée chez certains patients recevant un traitement par l'octréotide pour des tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatiques. Les symptômes de l'IPE peuvent inclure une stéatorrhée, des selles molles, des ballonnements abdominaux et une perte de poids. Un dépistage et un traitement approprié de l'IPE conformément aux directives cliniques doivent être envisagés chez les patients symptomatiques. Teneur en sodium Sandostatine contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

• Traitement des symptômes cliniques et pour réduire les taux plasmatiques de GH et d'IGF-1 chez les acromégales chez lesquels la chirurgie ou la radiothérapie n'ont pas donné un résultat suffisant
• Soulagement des symptômes associés aux tumeurs endocrines gastroentéropancréatiques fonctionnelles
  • Carcinoïdes avec manifestations appartenant au syndrome carcinoïd
  • VIPome
  • Glucagonome
  • Gastrinomes / syndrome de Zollinger-Ellison, généralement en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons et des antagonistes H2
  • Insulinomes, pour le contrôle pré-opératoire de l'hypoglycémie et pour le traitement d'entretien
  • GRFomes
  • Traitement des fistules externes du pancréas et de l'intestin grêle supérieur
  • Contrôle des diarrhées réfractaires associées au SIDA
  • Prévention des complications consécutives à une chirurgie pancréatique chez les patients atteints de tumeurs du pancréas et de tumeurs péri-ampoulaires et chez les patients atteints de pancréatite chronique, qui subissent une pancréatectomie ou une pancréatojéjunostomie
  • Traitement d'urgence pour arrêter les saignements dus à des varices gastro-oesophagiennes chez les patients cirrhotiques, lorsque la sclérothérapie n'est pas applicable

Ce que contient Sandostatine

• La substance active est l'octréotide.

Sandostatine 100 microgrammes : 1 ml de solution contient 100 microgrammes d'octréotide.

Sandostatine 500 microgrammes : 1 ml de solution contient 500 microgrammes d'octréotide.

• Les autres composants sont: acide lactique, mannitol (E421), hydrogénocarbonate de sodium, eau pour injection.

Autres médicaments et Sandostatine

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou êtes susceptible

d'utiliser tout autre médicament.

Vous pourrez généralement continuer à prendre vos autres médicaments pendant votre traitement par

Sandostatine. Cependant, des modifications de l'effet de certains médicaments, tels que la cimétidine, la

ciclosporine, la bromocriptine, la quinidine et la terfénadine ont été rapportées au cours du traitement par

Sandostatine.

Si vous prenez un médicament pour contrôler votre tension artérielle (par ex. un bêtabloquant ou un

inhibiteur calcique) ou un médicament destiné à contrôler l'équilibre hydro-électrolytique, votre médecin

pourra être amené à adapter la dose que vous devez prendre.

Si vous êtes diabétique, votre médecin pourra être amené à adapter votre dose d'insuline.

1. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS

Comme tous les médicaments, Sandostatine peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves. Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des effets indésirables suivants :

Très fréquent (peut affecter plus d'1 personne sur 10) :

 Calculs biliaires, entraînant une douleur brutale dans le dos  Taux de sucre dans le sang trop élevé.

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

 Thyroïde insuffisamment active (hypothyroïdie) entraînant une modification du rythme cardiaque, de l'appétit ou du poids ; fatigue, sensation de froid, ou gonflement de la gorge.  Résultats anormaux lors des contrôles du fonctionnement de la thyroïde.  Inflammation de la vésicule biliaire (cholécystite) ; les symptômes peuvent inclure une douleur abdominale en haut à droite, de la fièvre, des nausées, un jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse).  Taux de sucre dans le sang trop faible.  Altération de la tolérance au glucose.  Rythme cardiaque lent.

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

 Soif, faible quantité d'urines, urines foncées, sécheresse et rougeur de la peau  Rythme cardiaque rapide

Autres effets indésirables graves

 Réactions d'hypersensibilité (allergie), notamment éruption cutanée.  Anaphylaxie : type de réaction allergique qui peut entraîner des difficultés à avaler ou à respirer, des gonflements et des picotements, éventuellement avec une chute de la tension artérielle accompagnée de vertiges ou d'évanouissements.  Inflammation du pancréas (pancréatite) ; les symptômes peuvent inclure une douleur soudaine en haut de l'abdomen, des nausées, des vomissements et des diarrhées.

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse Les données sur l'exposition de la femme enceinte à l'octréotide sont limitées (moins de 300 grossesses), et dans environ un tiers de ces cas les données sur l'issue des grossesses ne sont pas connues. La majorité des rapports a été reçue après la commercialisation de l'octréotide et plus de la moitié des expositions à l'octréotide pendant la grossesse a été rapportée chez des patientes acromégales. La plupart des patientes avaient été exposées à l'octréotide pendant le premier trimestre de la grossesse, à une dose comprise entre 100 et 1200 microgrammes/jour de Sandostatin s.c. ou entre 10 et 40 mg/mois de Sandostatin LAR. Des anomalies congénitales ont été rapportées dans environ 4% des cas de grossesse dont l'issue est connue sans qu'aucun lien de causalité n'ait été établi avec la prise d'octréotide. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par précaution, il est préférable de ne pas utiliser Sandostatine au cours de la grossesse (voir rubrique 4.4). Allaitement On ne sait pas si l'octréotide est excrété dans le lait maternel. Des études chez l'animal ont montré que l'octréotide est excrété dans le lait maternel. Au cours du traitement par Sandostatine, les patientes ne doivent pas allaiter. Fertilité On ne sait pas si l'octréotide a un effet sur la fertilité humaine. Une descente tardive des testicules a été observée chez les descendants mâles des femelles traitées durant la grossesse et l'allaitement. Cependant, l'octréotide n'a pas altéré la fertilité des rats mâle et femelle traités à des doses allant jusqu'à 1 mg/kg de poids corporel/jour (voir rubrique 5.3).

Acromégalie

• Dose initiale: injection sous-cutanée de 0,05 - 0,1 mg toutes les 8 à 12 heures
• L'ajustement posologique devrait se baser sur l'examen mensuel des taux plasmatiques de GH et d'IGF-1
• Posologie journalière optimale: 0,3 mg
• Max. 1,5 mg par jour

Tumeurs endocrines

• Dose initiale: injection sous-cutanée de 0,05 mg, 1 ou 2 fois par jour.
• Il est possible d'augmenter progressivement la posologie jusqu'à 0,1-0,2 mg 3 fois par jour

Fistules pancréatico et entéro-cutanées

• Posologie moyenne usuelle: 0,1 mg 3 fois par jour, en injection sous cutanée

Diarrhée réfractaire liée au SIDA

• Posologie initiale optimale: 0,1 mg, 3 fois par jour, en injection sous-cutanée
• Si la diarrhée n'est pas contrôlée après une semaine de traitement, la posologie pourrait, sur une base individuelle, être portée jusqu'à 0,25 mg, 3 fois par jour, en injection sous-cutanée
• Si, après une semaine de traitement à la posologie de 0,25 mg, 3 fois par jour, on ne constate pas d'amélioration, le traitement avec la Sandostatine doit être arrêté

Complications (chirurgie pancréatique)

• Commencer le jour de l'opération, au moins 1 heure avant la laparotomie : 0,1 mg, 3 fois par jour, en injection sous-cutanée. Poursuivre pendant 7 jours consécutifs

Saignements des varices gastro-oesophagiennes

• Posologie recommandée: 25 µg/heure, en perfusion i.v. continue.